QCM-D分析有助于了解蛋白质的吸附-聚集关系
马林Edvardsson 21年5月18日 5分钟

QCM-D分析有助于了解蛋白质的吸附-聚集关系

药物开发的主要挑战之一是蛋白质聚集,这一现象不仅可能对药物质量产生负面影响,而且还可能影响药物安全性。最近的一项研究1的研究结果为进一步了解蛋白质在油水界面吸附与聚集的关系提供了依据。新的见解可以帮助设计更稳定的治疗配方,以及QSenseQCM-D是一种帮助我们把谜团拼凑起来的分析方法。

预充注射器中的单克隆抗体可与硅油涂层表面相互作用

正如我们在以前的网站在美国,储存和管理治疗性蛋白质的一种常见方法是通过预充注射器-注射器的内部表面通常涂有润滑剂,硅油,以方便注射器的使用。当储存在注射器中的治疗性蛋白质与这种疏水表面相互作用时,它可以吸附,这一过程一直被怀疑是聚集的来源。

单克隆抗体在硅油-水界面的吸附和聚集分析

为了更深入地了解蛋白质与硅油涂层表面的相互作用,以及这与蛋白质聚集的潜在关系,一组研究人员开始分析单克隆抗体(mAbs)的表面活性。1这是一种主要的基于蛋白质的疗法,用于治疗几种不同的疾病。在研究中1,研究人员还分析了两种常用的药用相关表面活性剂是否会降低所研究的单克隆抗体的吸附和聚集。

实验单抗PDMS表面活性剂

利用QCM-D分析表面质量吸附

为了描绘出完整的图景,并对单克隆抗体的表面活性和聚集有更深入的了解,使用了几种互补的分析方法1.对两种单克隆抗体、两种表面活性剂及单克隆抗体+表面活性剂混合物的表面质量吸附进行了分析QCM-D这是一种表面敏感技术,可以在纳米尺度上检测时间分辨的质量变化。

单抗吸附PDMS QCM-D

图1。QCM-D测量传感器表面的质量摄取。A) mAb1和mAb2的质量摄取比较。B)和C) mAb1、表面活性剂P188和PS20以及mAb1 +表面活性剂混合物的比较。

表面质量摄取结果

QCM-D分析揭示了单克隆抗体、表面活性剂和单克隆抗体+表面活性剂混合物的界面吸附和表面质量吸收1.例如,QCM-D数据,图1。,显示

  • mAb1比mAb2吸附更多(图1A)
  • 初始单抗吸附迅速,但随后两种单抗的饱和值不同(图1A)。
  • 在上述条件下,单克隆抗体的吸附基本上是不可逆的(图1A)。
  • 而表面活性剂的吸附是部分可逆的(图1B-C)。
  • 对于其中一种mAb1 +表面活性剂混合物,单抗和表面活性剂共同吸附,而对于其他mAb1 +表面活性剂混合物,界面以表面活性剂为主(图1B-C)。

结合QCM-D分析和互补表征的信息,研究人员得出结论,单克隆抗体在油水界面的吸附和聚集之间存在直接关系。该研究还表明,表面活性剂会竞争性地吸附到界面上,从而降低单克隆抗体的聚集

结束语

蛋白质聚集是药物开发中遇到的挑战之一。最近的一项研究1,结果显示,链接吸收和聚集,信息可以帮助制定更稳定的治疗方案。在这项研究中,研究人员使用QSense QCM-D分析来表征表面质量摄取-这些信息有助于将谜团拼凑在一起。

观看网络研讨会了解更多关于这项研究的信息1

单克隆抗体在硅油-水界面的吸附和聚集

参考

  1. Aadithya Kannan, Ian C. Shieh, Patrick G. Negulescu, Vineeth Chandran Suja, Gerald G. Fuller;单克隆抗体在硅油-水界面的吸附和聚集;摩尔。制药学2021, 18,4,1656 - 1665

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