使用QSense QCM-D分析container-closure交互
马林Edvardsson 5月17日,' 22 ~11分钟

使用QSense QCM-D分析container-closure交互

在药品生产、存储和管理阶段,蛋白质药物可能与许多不同类型的表面如玻璃、油、塑料聚合物和金属在集中器、套管、容器或塑料袋。

研究蛋白质相互作用的不同表面材料和在不同溶液条件下,材料的兼容性可以评估和条件,减少例如吸附可以被识别。它还允许定制的配方添加剂、稳定剂、表面活性剂等,以及使用的包装开发和制造的新蛋白质疗法。在这里,我们显示QSense的例子®QCM-D分析被用来做这样的评估。

表征蛋白质吸附的表面

石英晶体微量天平与耗散监控、QCM-D的表面敏感技术已用于分析分子相互作用表面和界面二十多年。时间分辨信息的质量、厚度和粘弹特性例如可以used分析分子吸附和解吸,层堆积,和描述层属性。

下面我们简要介绍四个研究QSense技术被用来分析和量化治疗性单克隆抗体的吸附和蛋白质不同材料和接口。除了材料的影响,样品浓度和表面活性剂的存在的影响表面吸收也和量化特征。

四个研究的问题

  1. 分析抗体吸附不同的表面和在不同的条件,这条件将减少吸附?
  2. 分析蛋白质的药物相互作用与硅油,没有表面活性剂吸附——表面活性剂将最小化?
  3. 分析蛋白质的吸附玻璃和塑料在低和高的浓度——材料最蛋白质吸附?
  4. 分析单克隆抗体吸附PDMS和没有在不同浓度表面活性剂——是马伯的行为在油水界面与聚合的倾向?

研究1。条件将减少吸附?

分析不同表面抗体吸附和在不同的条件

在这项研究中,1两个单克隆抗体的吸附行为,mAb1 mAb2,显著差异在疏水性和self-oligomerization行为进行评估。两个分子的表面吸收为特征的函数表面材料,存在/没有表面活性剂,浓度和pH值。

实验条件将减少吸附

结果1:减少吸附的条件

分子的影响:在抗体的研究中,1这是得出的结论是,吸附量随所使用的抗体。在所有的四个表面分析,吸附mAb2显示高于mAb1(图1)。

表面材料的影响:结果表明,材料表面吸附量显著影响。的吸附量被发现在非盟最高,最低的是发现PS(图1)。

表面活性剂的影响:表面活性剂的加入显著降低抗体的吸附量。在非盟表面,mAb1和mAb2吸附在很大程度上甚至在表面活性剂的存在(图1)。

图1模调整

图1 a。的质量不可逆转地绑定mAb1和mAb2(1毫克/毫升)。+和-代表表面活性剂的存在与否ps - 80。

浓度依赖性:有一个明显的吸附浓度依赖PS,聚四氟乙烯和非盟的表面。浓度不影响二氧化硅表面(图1 b)。

图1 b模调整

图1 b。不可逆转地绑定mAb1和mAb2质量浓度的函数。L是指1毫克/毫升和H指50毫克/毫升。所有数据生成的ps - 80。控制测量为吸附表面活性剂提供了平均值和蛋白质质量已经相应地调整。

主要观察:抗体的组合,表面材料和赋形剂,防止吸附被确定。mAb1在PS的效果最为明显。

研究2:减少吸附表面活性剂?

分析蛋白质的药物相互作用与硅油,没有表面活性剂

在第二项研究中,2蛋白质药物之间的相互作用与硅胶油/水界面进行了分析。一个常见的方式来存储和管理病人治疗性蛋白是通过已经预装好的玻璃注射器。硅油,用作一个注射器润滑剂,可以诱导蛋白质损失,protein-silicone石油交互相关的评估。蛋白质的吸附硅酮油/水界面为特征的存在和没有两个表面活性剂。

实验,表面活性剂将减少吸附

结果2:ps - 80效果最好

表面活性剂的影响:在Abatacept研究中,2得出表面活性剂ps - 80减少了硅胶吸附的油/水界面而泊咯沙姆188没有显著改变绑定(图2)。

图1为案例研究硅油

图2。变化的估计质量吸附在油/水界面作为时间的函数在注射10毫克/毫升Abatacept没有ps - 80,与ps - 80和泊咯沙姆188。这与作者的许可数据进行了分析。2

研究3:材料最蛋白质吸附?

分析蛋白质的吸附玻璃和塑料在低和高的浓度

在第三个研究中,3蛋白质吸附在低和高硼硅和PVDF浓度是评估。材料和表面浓度的上下文中使用相关研究蛋白质产量。

实验材料将吸附蛋白质

结果3:最高吸附在玻璃上

表面材料的影响:在lyzosyme研究中,3得出结论,表面吸收玻璃比塑料的浓度更高,图3所示。

蛋白质浓度的影响:两个表面上的表面吸收更高浓度高,图3所示。

蛋白质吸附玻璃和plastics-1

图3。蛋白质吸附,具有大规模吸收,在玻璃和塑料两种不同浓度,低(1毫克/毫升)和高(40毫克/毫升)。

研究4:是马伯的行为在油水界面与聚合的倾向?

分析单克隆抗体吸附PDMS和没有在不同浓度表面活性剂

在第四个研究中,4整体的野心是开发一个基本的理解聚合马伯配方的倾向,并评估不同类型和表面活性剂浓度是否影响马伯吸附和聚集。两个不同的单克隆抗体的吸附,mAb1 mAb2,用不同的聚合的倾向,两个医学相关的表面活性剂,和一组antibody-surfactant混合物,进行了分析。PDMS表面材料,作为模仿的硅油涂布表面预填充注射器中遇到。表面质量吸收不同的样品相比,和额外的和补充的分析相关,马伯表面活性和聚合。

实验抗体聚合

结果4:马伯行为在油水界面与聚合的倾向

抗体:在这项研究中,4得出的表面质量吸收mAb1高于mAb2。也得出结论,吸附本质上是不可逆转的,图4。

表面活性剂:在这项研究中,得出的结论是,他的质量吸收表面活性剂是马伯低于。表面活性剂吸附部分可逆的,图4 b。

抗体+表面活性剂混合物:这是观察到抗体和表面活性剂将co-adsorb,无花果4 c。

主要结论:在这部作品中,作者得出结论,之间有一个直接对应马伯的吸附在油水界面和聚合。他们还得出结论,添加表面活性剂将竞争性吸附到油水界面,从而降低马伯聚合,图4所示。

CS无花果马伯吸附PDMS QCM-D

图4。QSense马伯,表面活性剂吸附到PDMS的分析。在一个大规模吸收mAb1和mAb2。B)大规模吸收mAb1 +表面活性剂(P188)混合物,和C)大规模吸收mAb1 +表面活性剂(PS20)混合物。

结束语

QSense QCM-D技术有着悠久的历史记录分析分子在表面和界面的交互。这里我们提出了四个简短的例子问题QCM-D分析可以帮助回答的容器和关闭交互。

蛋白质聚合已经预装好的注射器
案例研究

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案例研究QCM-D药物配方和存储下载

引用

  1. 伯父,et al ., j .制药。科学。,2011,101,519 - 529。礼来公司和Biolin科学之间的联合出版。雷竞技苹果版本雷竞技rayapp
  2. 李等人。,2012年制药研究》,(6):1689 - 97。百时美施贵宝和Biolin科学之间的联合出版。雷竞技苹果版本雷竞技rayapp
  3. 研究由Biolin科学AB雷竞技苹果版本雷竞技rayapp
  4. 摩尔Kannan等。2021年制药学,18岁,1656 - 1665

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